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Antecedentes y estado actual del tema
La capacidad regenerativa de las células adultas es conocida en ciertos tejidos de poca complejidad estructural (hígado) o de gran renovación (sangre, piel, intestino). Esta renovación se realiza desde células pluripotentes o stem, que permanecen en los tejidos en estado quiescente y que pueden madurar hacia el tejido adulto que las rodea mediante señales procedentes del propio microambiente y /o mediadores bioquimicos de inflamación y/o isquemia (1).
Desde los experimentos de Thomson y Odorico (2) se ha abierto una nueva vía de obtención de células totipotentes de blastocisto temprano con capacidad regenerativa para tejidos de las diferentes capas embrionarias, cuando se cultivan en determinados microambientes o se seleccionan a partir de un cultivo mixto. Miembros de nuestro grupo nº 2 en la UMH, que dirige el Prof. Bernat Soria tiene ya líneas murinas diferenciadas hacia células beta pancreáticas de gran interés estratégico como modelo de terapia celular en Diabetes Mellitus (3-6).
Los experimentos del gupo 4 en el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla, que utilizando células adultas aisladas del glomus carotídeo realizan transplantes autólogos en los núcleos basales cerebrales como terapéutica del Parkinson. Este estudio que ya esta terninando su fase piloto y de seguridad, es en este momento el mas avanzado en la fase clínica y el que podría aportar mas información en la red de los aspectos técnicos, administrativos y de valoración de resultados (7,8).
Las células de cordón umblical, células de gran capacidad trófica y muy inmaduras desde el punto de vista inmunológico podrían se también utilizadas en terapia celular en un futuro muy próximo y el grupo 3 de la UMH tiene ya la tecnología disponible para realizarlo (9).
Finalmente, hay que destacar la importancia clave de las células progenitoras de la médula ósea en los modelos terapéuticos humanos por varias razones:
El grupo de 1de nuestra red en Valladolid tiene amplia experiencia en transplante autólogo de medula ósea y está en la actualidad tramitando un estudio piloto de seguridad para la terapia del infarto agudo de miocardio y el grupo 4 de la UHM tiene amplia experiencia tanto en transplantes de médula autólogos en humanos (9) como en estudios de transplante y diferenciación en sistema nerviosa de ratón (10-13).
El grupo 7 del IDIBAPS de Barcelona esta realizando un trabajo muy interesante utilizando un modelo de ratón transgénico para la Huntingnina mutada (R6/1) y células estriatales GABAérgicas que sobreexpresen factores troficos (BDNF, Nt-3, GDNF y que sean aplicables en la terapia de la corea de Huntington (14 ).
En Valencia el grupo 6 se está interesando por los factores condicionantes del medio de cultivo mediante la utilización de quimotecas combinatorias que permitan la generación de cabezas de serie para la industria farmacéutica (15), lo que sin duda permitirá avanzar en las técnicas de cultivo y expansión de las células de interés estratégico.
La clave de estos experimentos residirá en gran medida en la capacidad de los distintos grupos para seguir un proyecto de investigación paralelo en un modelo experimental "in vivo" que permita verificar el "engraftment" y funcionalidad de las células transplantadas. Para ello serán necesarios modelos ya probados experimentalmente que permitan el marcaje de las células transplantadas y su acoplamiento con los tejidos subyacentes. La presencia de grupos como el que lidera el Dr Hurlé en la Universidad de Cantabria (Grupo5) y el de La Dra. Badimón el Hospital de S. Pablo de Barcelona (grupo 8) están poniendo a punto dichos modelos en los que mediante técnicas fuorescentes y/o bioluminiscentes se podrá seguir "in vivo" la localización y enclave de las células transplantadas tanto en el ratón adulto como en el desarrollo del embrión de ave (16, 17).
En esta red se da la conjunción de un grupo de investigadores de probada solidez y trayectoria en el campo de la Fisiología Celular (grupos 1, 2, 3, 6, y 7), el Desarrollo Embriológico (grupos 3 y 5) así como grupos de probada experiencia clínica (grupos 4 y 8). El hecho de que en su mayor parte se trate de grupos consolidados con mas de veinte años de experiencia a sus espaldas y con proyectos financiados de larga duración avala la consistencia de esta red y la hace una sólida apuesta de futuro en una prometedora terapia.
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